Što se podrazumijeva pod kromosomskom nestabilnošću? Kako to uzrokovati uklanjanje ili umnožavanje kromosoma i kako bi se to odnosilo na Klinefeltersov sindrom?

Odgovor:

Kromosomska nestabilnost je promjena kariotipa stanica. To često postoji zajedno s aneuploidijom kao što je Klinefelterov sindrom.

Obrazloženje:

#color (crveno) "Definiranje kromosomske nestabilnosti" #

Kromosomska nestabilnost (CIN) je važan znak raka. CIN je brzina kojom se cijele kromosomi ili dijelovi kromosoma gube ili dobivaju u stanicama. To se može proučavati unutar stanične populacije (varijacija stanica-stanica) ili između populacija stanica.

Možemo razlikovati nekoliko vrsta CIN-a:

• klonalne kromosomske aberacije (CCA): to su ponavljajuće kariotipske promjene. Postoje kratkotrajne tranzicijske CCA-e i kasne stabilne CCA-e.
• ne-klonalne kromosomske aberacije (NCCA): to su slučajne promjene koje se prije smatraju beznačajnim ili bukom. NCCA-i mogu biti strukturni ili numerički.

CIN ne treba miješati s genomskom nestabilnošću. Genomska nestabilnost uključuje CIN, ali i druge vrste nestabilnosti.

#color (crveno) "Mehanizmi CIN-a" #

CIN je važan pokretač napredovanja raka. Fokus u istraživanju već je dugo bio na genima, a ne na kromosomima. Stoga, još nisu razjašnjeni egzaktni mehanizmi koji se tiču CIN-a.

Temeljni mehanizmi mogu se svrstati u dvije kategorije:

1. Kategorija I: (molekularni) mehanizmi koji su izravno povezani s kromosomskim ciklusom (kondenzacija, segregacija), struktura kromosoma (integritet telomera, centrosoma) i mehanizmi obnove. Ti procesi su pod utjecajem mnogih gena i putova.

2. Kategorija II mehanizama na sustavnoj, a ne molekularnoj razini. Faktori koji uzrokuju stres utječu na dinamiku sustava. Takvi čimbenici su infekcija, epigenetske promjene, fiziološki stres, toksini itd.

#color (crveno) "Odnos između CIN-a i aneuploidije" #

Aneuploidija je prisutnost abnormalnog broja kromosoma. Aneuploidija i CIN često postoje zajedno. Aneuploidija može biti uzrok CIN-a i obrnuto.

Muškarci s Klinefelterov sindrom imaju dodatni X-kromosom. Još se ne zna mnogo o CIN-u kod muškaraca s ovim sindromom.

Trenutna ideja je da su CIN i aneuploidija povezani u začaranom krugu. Dakle, kada osoba već ima kromosomsku aberaciju, kao u Klinefelterovom sindromu, ima veće šanse za nakupljanje drugih kromosomskih aberacija koje vode do CIN-a.

Gornja slika daje pregled procesa koji mogu uzrokovati ovaj začarani krug. Glavni mehanizam je promjena doze u proteinima i mRNA, što dovodi do neuspjeha u procesima staničnog ciklusa, konačno uzrokujući kromosomske aberacije.